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不同材料包裹的肝素缓释微囊生物相容性评价

牟善松 , 屠美 , 丁珊 , 周长忍

材料导报

制备了三种包覆材料不同的肝素微胶囊,研究了它们的缓释速度.然后把三种肝素微囊与聚乳酸制成复合材料,研究其生物相容性,结果表明,胶囊中壳聚糖的加入使微囊的释放速度变慢.三种微囊与PLA的复合材料经皮肤刺激试验、皮内刺激试验、热原试验、全身急性毒性试验和细胞培养试验,结果表明,所制备的复合材料在生物学评价试验中均呈阴性反应,材料无明显毒性,材料中不存在潜在致敏性物质,所含热原含量符合生物体的要求.肝素缓释微胶囊/PLA复合材料符合三维多孔材料的要求,且具有优良的生物相容性.

关键词: 肝素 , 聚乳酸 , 微胶囊 , 生物相容性

卵磷脂-肝素/蒙脱土纳米中间体的制备及血液相容性的研究

高孝俊 , 周宁琳 , 方苏 , 徐东 , 章峻 , 莫宏 , 沈健

功能材料

把具有良好抗凝血性能的卵磷脂-肝素(Pc-hep)复合物插层进入蒙脱土(MMT)中,制备出一系列新型的PC-hep/MMT纳米中间体.通过XRD对纳米中间体的结构和性能进行了表征;在此基础上,用复钙化时间曲线和溶血试验表征了纳米中间体的血液相容性,可以看出当随着材料的浓度增加,复钙时间曲线由陡峭趋于平滑;同时材料的溶血率都低于5%说明材料有很好的血液相容性,因此可以作为生物材料用于医用领域.

关键词: 蒙脱土 , 卵磷脂 , 肝素 , 抗凝血

利用胶原-肝素自组装多层膜改善纯钛表面血液相容性的研究

陈佳龙 , 李全利 , 陈俊英 , 黄楠

功能材料

为了改善钛表面的血液相容?用层层自组装技术将抗凝药物肝素和细胞外基质成分之一的胶原层层交替吸附到钛表面,形成多层薄膜,使具有良好的抗凝血功能.钛通过氢氧化钠处理表面带负电,在聚赖氨酸溶液中会吸附一层带正电的聚赖氨酸,然后将其交替浸泡于带负电的肝素和带正电的胶原中形成自组装薄膜.通过傅立叶红外漫反射(FTIR)检测材料表面基团的变化,通过测水接触角的方法跟踪组装过程,通过扫描电子显微镜(SEM)观察材料表面形貌的变化.血小板黏附实验显示钛改性后表面血小板黏附量明显减少,且反映血小板激活程度的P-selectin的表达量结果也显示,钛改性后表面血小板激活程度显著降低,活化部分凝血活酶时间(APTT)和外源性凝血系统的凝血酶原时间(PT)的实验显示钛改性后表面凝血时间延长,血液相容性得到改善.研究说明这种方法对于心血管材料钛的改性有重要价值.

关键词: , 层层自组装(LBL) , 胶原 , 肝素 , 血液相容性

肝素/碳酸钙微囊的制备及其药物缓释性能

刘新荣 , 黄先洲 , 陈学宏 , 刘睿颖

材料导报

以药物HEP为有机基质,在CaCl2、Na2 CO3常温水溶液体系中制备碳酸钙微囊.分别采用SEM、流式细胞仪和紫外分光光度计等测试技术对微囊的形貌和结构进行了观察和表征.SEM结果表明,制备的HEP/CaCO3微囊平均直径为1.5μm,球形,分散性好;紫外分光光度法检测表明,微囊具有较高的药物装载量,肝素的包封率为80%;药物体外释放实验表明,HEP/CaCO3微囊的缓释性能受pH值的影响,在pH=1的PBS溶液中有明显的释放作用,随着释放溶液中pH值的减小,微囊的缓释效果越明显.本实验方法操作简单,所制备的药物微囊装载量高,在药物控释领域具有潜在的应用价值.

关键词: CaCO3 , 晶体 , 肝素 , 微囊

肝素和Ⅳ胶原在Ti表面组装及不同组装层数对内皮祖细胞的影响

邓坤 , 张琨 , 王雪 , 刘涛 , 陈俊英 , 黄楠

功能材料 doi:10.3969/j.issn.1001-9731.2013.17.012

利用层层自组装技术将带有相反电荷的肝素和Ⅳ型胶原交替组装到材料表面,研究了组装前后及不同组装层数对内皮祖细胞的影响。Ti 通过碱活化处理后,表面带上羟基,与多聚赖氨酸中的羧基结合,使材料形成带正电荷的氨基表面,接着将带有异种电荷的肝素和Ⅳ型胶原交替滴加到材料表面形成多层自组装层。通过傅立叶红外掠射检测各步处理后材料表面基团的变化,通过甲苯胺蓝定量表征材料表面肝素组装量,通过原子力显微镜观察组装前后材料表面形貌变化,通过水接触角的测定跟踪组装过程中材料表面亲疏水性能变化。结果显示肝素和Ⅳ型胶原成功地组装到材料表面,修饰后的表面较 Ti 表面内皮祖细胞的粘附数量多,随着组装层数的增加,细胞在材料表面粘附数量也逐渐增加,且其生长与增殖逐步加快。

关键词: Ti , 层层自组装 , 肝素 , Ⅳ型胶原 , 细胞相容性

肝素化金纳米粒子的制备及其对人抗凝血酶Ⅲ的检测

吴海韬 , 徐小涵 , 王月月 , 孙梦宇 , 谢山山 , 黄文飞 , 陈荆晓 , 陈敬华

材料科学与工程学报 doi:10.14136/j.cnki.issn 1673-2812.2015.06.018

本研究利用肝素和抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)可特异性结合的性质,将肝素固定在金纳米粒子表面,用于抗凝血酶Ⅲ的检测.制备了四种具有不同大小的肝素化金纳米粒子(Hep-AuNPs),透射电子显微镜观测结果表明其分散性良好,平均粒径在修饰前后无明显变化,分别为15nm、42nm、66nm和大于100nm.热失重分析结果表明四种Hep-AuNPs表面肝素结合量分别为24.95%、23.90%、22.64%和19.32%.通过对比不同Hep-AuNPs对AT-Ⅲ的测试结果,发现在1~26μmol/L浓度范围内,平均粒径为15nm的Hep-AuNPs在531nm处的吸光值变化与AT-Ⅲ浓度呈良好线性关系,相关系数(R2)为0.996,检出限(3σ)为0.003μmol/L,检测重复性好,有望用于临床AT-Ⅲ检测.

关键词: 金纳米粒子 , 肝素 , 抗凝血酶Ⅲ , 检测

钛材料表面固定多聚赖氨酸-肝素纳米颗粒以改善血液相容性的研究

胡珂 , 刘涛 , 刘诗卉 , 陈俊英 , 黄楠

功能材料

通过将多聚赖氨酸(PLL)-肝素纳米颗粒固定在多巴胺涂覆的钛表面,以改善其血液相容性。利用zeta电位仪及甲苯胺蓝法检测纳米颗粒的粒径及成分,通过傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、X射线光电子能谱(XPS)及水接触角等对颗粒固定前后表面理化性质的变化进行表征。通过体外血小板粘附实验、肝素释放及活化部分凝血活酶时间(APTT)检测对改性样品的血液相容性进行评价。结果表明,PLL-肝素纳米颗粒成功固定在多巴胺沉积的钛表面,纳米颗粒的固定有效降低钛材料表面血小板的粘附行为,大大提高了血液相容性。

关键词: , 多巴胺 , 多聚赖氨酸 , 肝素 , 纳米颗粒 , 血液相容性

Ti表面构建Ⅳ型胶原/肝素生物层提高细胞相容性的研究

张琨 , 邓坤 , 李敬安 , 王雪 , 陈俊英 , 黄楠

功能材料

支架表面内皮化成为最终实现支架与血液及组织长期相容的良好途径,内皮祖细胞在材料表面的集聚、生长与增殖使快速内皮化成为可能。利用静电结合作用将抗凝血药物肝素和内皮细胞基膜中重要组成的Ⅳ型胶原结合到Ti表面,使其具有良好的细胞相容性。Ti通过碱活化和硅烷化处理后,形成带正电荷的氨基表面,与有残留负电荷的肝素/Ⅳ型胶原复合物静电结合,形成生物化层。通过傅立叶红外掠射检测了材料表面特征基团的变化,通过水接触角的测定和扫描电子显微镜跟踪表面亲疏水性能以及表面形貌的变化。通过免疫荧光染色法对Ⅳ型胶原进行定性表征。结果显示仿生层构建成功,修饰后的表面较Ti表面能够粘附更多的内皮祖细胞,细胞生长与增殖较快,且细胞形态良好,细胞相容性得到明显改善。Ⅳ型胶原的引入对于心血管植入器械的表面改性有重要参考价值。

关键词: Ti , 静电作用 , Ⅳ型胶原 , 肝素 , 内皮祖细胞

肝素和聚氨酯同溶液体系混合接枝及其抗凝血性

吕强 , 曹传宝 , 朱鹤孙

材料研究学报 doi:10.3321/j.issn:1005-3093.2004.03.005

利用全新的四氢呋喃和水的溶液体系将肝素与不溶于水的聚氨酯同溶液混合,制备出含有肝素的聚氨酯薄膜利用碳二亚胺缩合反应将肝素接枝在聚氨酯分子上以改善材料的长效抗凝血性.在肝素过量的情况下,制备出同时含有游离和接枝肝素的聚氨酯薄膜,并初步评价了薄膜中肝素的扩散速率以及体外抗凝血性.结果表明,肝素均匀分布在薄膜中,肝素活性保持良好,扩散缓慢,具有相对长效的抗凝血活性.接枝后的肝素仍具有良好的生物活性,同时含有接枝和游离肝素薄膜的抗凝血性优异.

关键词: 有机高分子材料 , 抗凝血性 , 接枝 , 肝素 , 聚氨酯 , 混合

血液相容纤维素基纸张的制备及其负载生长因子的研究?

吕文志 , 周小凡 , 王慧丽 , 龙柱

功能材料 doi:10.3969/j.issn.1001-9731.2017.01.027

以天然纤维素纸张材料为基材,通过氧气低温等离子体技术在其表面接枝抗凝血药物肝素,以提高该类材料的血液相容性。对表面化学接枝肝素纸样的体外凝血时间测试、红细胞形态观察、全血和血小板粘附实验等血液相容性评价结果表明,与未改性原纸相比,表面化学接枝肝素的纸样的体外凝血时间 APTT、PT 和 TT值都显著增加,抗溶血和血小板、血细胞粘附的能力都明显改善。通过 pNPP 法对表面化学接枝肝素纸张负载VEGF的行为及其对 HUVEC存活、增殖的影响进行了评价,表明 Paper-Hep 纸样由于其对 VEGF 的长期控释作用,对 HUVEC的存活及增殖更为有益。

关键词: 纤维素基纸张 , 肝素 , 接枝 , 血液相容性 , 生长因子

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