陈寅生
,
王国强
,
段楠楠
,
曹铁耀
,
温晓漪
,
银俊
,
王伟
,
谢松强
,
黄文龙
,
胡国强
应用化学
doi:10.3724/SP.J.1095.2012.00537
用噁二唑硫酮杂环作为培氟沙星(1)的C3羧基电子等排体,得中间体C3噁二唑硫酮4(5),再将其与仲胺或取代苯胺及甲醛通过氨甲基化反应形成系列氟喹诺酮C3噁二唑硫酮曼尼希碱(6a ～6j)目标化合物.用元素分析、1H NMR和MS测试技术确证了目标化合物的组成和结构.采用MTT法评价了目标化合物对体外培养人肝癌Hep-3B细胞生长的抑制活性.结果表明,10种目标化合物活性均显著高于对照化合物1的活性,并且脂肪胺曼尼希碱的活性高于芳香胺曼尼希碱的活性.
关键词:
氟喹诺酮
,
电子等排体
,
(噁)二唑硫酮
,
曼尼希碱
,
抗肿瘤评价
胡国强
,
邢勇
,
张中泉
,
陈百泉
,
许启泰
,
黄文龙
,
张惠斌
,
黄胜堂
应用化学
doi:10.3969/j.issn.1000-0518.2004.06.005
20种噁二唑硫醚(3a～3j)及砜(4a～4j)衍生物通过噁二唑巯醇(2a～2j)与噁二唑氯甲烷(1)缩合及氧化被合成,结构由IR、1H NMR、MS和元素分析确证.体外抗活性结果表明,在质量分数0.01%的浓度下,硫醚衍生物3b对金黄色葡萄球菌、3h对变形杆菌表现较强的抑制活性,而砜衍生物4b、4c、4d和4f对大肠杆菌表现较强的抑制活性,其余化合物的抑菌活性皆不明显.
关键词:
噁二唑
,
硫醚
,
砜
,
抗菌活性
王国强
,
段楠楠
,
曹铁耀
,
温晓漪
,
银俊
,
王伟
,
谢松强
,
黄文龙
,
胡国强
应用化学
doi:10.3724/SP.J.1095.2012.00360
基于抗菌氟喹诺酮的作用靶拓扑异构酶与哺乳动物的相似性,为寻找由抗菌活性到抗肿瘤活性转化的有效修饰方法,用(噁)二唑杂环作为诺氟沙星(1)的羧基电子等排体得中间体,1-乙基-6-氟-7-(哌嗪-1-基)-3-(5-巯基-1,3,4-(噁)二唑-2-基)-喹啉-4(1H)-酮(3),化合物3与氯甲基(噁)二唑(4a ～4e)进行S-醚化得双(噁)二唑甲硫醚(5a～5e),再进一步甲基化和季铵化得相应的N-甲基双(噁)二唑甲硫醚(6a～6e)和N,N-二甲基双(噁)二唑甲硫醚碘化物(7a～7e).双(噁)二唑甲硫醚目标物的结构经元素分析、1 H NMR、MS技术确证.采用MTT 法评价了目标化合物对体外培养人肝癌细胞株Hep-3B生长的抑制活性.结果表明,15个目标化合物的抑制活性均显著高于对照化合物1的抑制活性,其季铵盐的IC50值低于25.0 μmol/L,显示出潜在的抗癌活性.
关键词:
氟喹诺酮
,
电子等排体
,
(噁)二唑
,
季铵盐
,
抗肿瘤评价
谢玉锁
,
高留州
,
闫强
,
吴书敏
,
倪礼礼
,
刘英杰
,
黄文龙
,
胡国强
应用化学
doi:10.11944/j.issn.1000-0518.2016.01.150182
为发现氟喹诺酮由抗菌活性向抗肿瘤活性转化的结构修饰方法,基于生物电子等排药物设计原理,用唑杂环作为氧氟沙星(1)C-3羧基的等排体、硫醚酮缩氨基硫脲为其功能侧链修饰基,设计合成C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲目标化合物(6a ～6g),其结构经元素分析和光谱数据确证.体外抗肿瘤活性结果表明,中间体C-3均三唑硫醚酮(5a ～5g)和目标化合物(6a～6g)的活性均强于母体氧氟沙星的活性,其中缩氨基硫脲的活性强于相应硫醚酮的活性,尤其是苯环含硝基和氟原子目标化合物的活性与对照药阿霉素的活性相当.因此,功能缩氨基硫脲链修饰的均三唑作为C-3羧基的等排体有利于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性.
关键词:
氟喹诺酮
,
生物电子等排体
,
均三唑
,
硫醚酮
,
缩氨基硫脲
,
抗肿瘤活性
胡国强
,
谢松强
,
杜刚军
,
黄文龙
,
张惠斌
,
黄胜堂
应用化学
doi:10.3969/j.issn.1000-0518.2006.03.010
氨基均三唑巯醇(1a～1n)与1,2-二溴乙烷缩合得双氨基三唑硫醚(2a～2n),再与胡椒醛缩合得相应的双席夫碱(3a～3n).新化合物结构由IR、1H NMR、MS和元素分析测试技术确证.体外抗活性结果表明,在质量分数为0.01%的浓度下,胺类衍生物2c和2m对金黄色葡萄球菌、化合物2g对变形杆菌表现出了较强的抑制活性,而席夫碱衍生物除对大肠杆菌表现较强的抑制活性外,对金黄色葡萄球菌也表现出明显的抑菌活性.
关键词:
均三唑
,
硫醚
,
席夫碱
,
抗菌活性
李省
,
胡国强
,
谢松强
,
黄文龙
,
张惠斌
应用化学
doi:10.3969/j.issn.1000-0518.2007.03.015
4-氨基-3-苯基-5-巯基-均.三唑(1)在无水乙酸钠作用下与β-氯苯丙酮(2)缩合得氨基三唑硫基苯丙酮(3).化合物3与盐酸羟胺肟化得羰基肟化物(4),采用氯甲基(噁)二唑(5)对化合物4的肟羟基醚化得均三唑席夫碱(噁)二唑肟醚(6a～6e).肟化物6a～6e与水杨醛缩合得到目标物席夫碱7a～7e.初步的体外抗菌实验表明,席夫碱肟醚类化合物7a～7e的活性明显高于氨基肟醚类化合物6a～6e,且对革兰氏阳性(Sa)的活性高于对革兰氏阴性菌(Ec)的.
关键词:
均-三唑
,
(噁)二唑
,
肟醚
,
席夫碱
,
合成
,
抗菌活性
杨锐生
,
胡国强
,
张忠泉
,
黄文龙
应用化学
doi:10.3969/j.issn.1000-0518.2007.05.003
吡啶噻二唑硫醇经与卤化物缩合得吡啶噻二唑硫醚化合物4a～4e,碘甲烷季铵化得相应的吡啶盐5a～5e,用硼氢化钠还原吡啶盐,设计合成了出一系列在四氢吡啶环的3-位槟含有噻二唑硫醚基的榔碱衍生物6a～6e.化合物结构经元素分析、IR、1H NMR、MS测试技术确证.采用离体血管条法研究了目标化合物6a～6e体外舒张血管活性.结果表明,在10 μmol/L浓度下,化合物6a、6b、6c、6d、6e对离体血管舒张率分别为22%、32%、40%、46%和8%,在相同的条件下,槟榔碱的舒张率为21%.
关键词:
槟榔碱衍生物
,
四氢吡啶
,
噻二唑
,
合成
,
舒张血管活性
杨锐生
,
胡国强
,
谢松强
,
黄文龙
应用化学
doi:10.3969/j.issn.1000-0518.2008.07.007
以4-氨基-5-(吡啶-3-基)-1,2,4-三唑硫醇(1)为原料,经与碘甲烷硫醚化得3-甲硫基-4-氨基-5-(吡啶-3-基)-1,2,4-三唑中间体2,中间体2再与芳香醛缩合得相应目标化合物3a-3g.合成新化合物的结构经元素分析、IR、1H NMR、MS测试技术确证.采用MTT法研究了目标化合物体外抑制人肝癌细胞株SMMC-7721和Bel-7402的活性.结果表明,所合成的7个新化合物中,化合物3c、3e、3f对上述2种细胞株均表现出显著的体外抗癌活性,其IC50(μmol/L)值分别为3.8、2.0、1.3和2.5、2.5、1.1.
关键词:
均三唑
,
席夫碱
,
吡啶
,
合成
,
抗肿瘤活性
胡国强
,
侯莉莉
,
谢松强
,
杜钢军
,
黄文龙
,
张惠斌
应用化学
doi:10.3969/j.issn.1000-0518.2009.01.014
采用4-氨基-3-吡啶-3-基-5-巯基-均三唑(2)在复合催化剂DMAP和TBAB催化剂下,与氯代吡唑羧酸1a～1c经环缩合反应以高收率得中间体6-(5-氯-3-甲基-1-取代苯基-1H-吡唑-4-基)-3-吡啶-3-基-均三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑(3a～3c),吡唑环氯原子与取代哌嗪在聚乙二醇(PEG)催化作用下发生亲核取代反应至相应的哌嗪游离碱,与盐酸反应得相应水溶性盐酸盐4a～4o. 目标化合物结构经元素分析和光谱数据表征,用二倍试管稀释法研究了新化合物体外对金葡菌(S.aureus)、大肠埃希氏菌(E.coli)和铜绿假单孢菌(P.aeruginosa)的最低抑菌浓度(MICs). 结果表明,引入极性哌嗪基可显著提高稠杂环化合物的抑菌活性.
关键词:
均三唑
,
吡唑
,
均三唑并噻二唑
,
哌嗪
,
抗菌活性
