潘冬
,
陈亚雄
,
薛刚
,
李小满
,
任振新
,
杜亚蓉
,
胡步荣
原子核物理评论
doi:10.11804/NuclPhysRev.31.03.416
为探讨DNA去甲基化试剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine，5-Aza-CdR)对三维(3D)培养模式下的肺腺癌细胞A549辐射敏感性的作用,开展了系列实验。使用不同浓度5-Aza-CdR处理单层(2D)A549细胞72 h后，MTT法检测其对A549细胞的增殖抑制作用。选取低浓度(2，5μmol/L)5-Aza-CdR预处理2D和3D培养的A549细胞72 h，X射线分别辐照1，2，4，6 Gy，检测微核形成率和克隆存活。实验结果显示，不同浓度的5-Aza-CdR 均能抑制2D的A549细胞增殖，且呈剂量依赖性。5μmol/L 药物预处理2D与3D细胞并联合辐照后诱导的细胞微核形成率均显著高于相应的对照组，并且细胞存活率显著降低。不过，较低浓度5-Aza-CdR(2μmol/L)预处理的3D培养A549细胞4，6 Gy辐照后微核数目较未用药处理组显著增加，克隆存活率较未用药组显著降低(P<0.05)，而在2D培养A549细胞中未观测到上述现象。研究结果表明，5-Aza-CdR能抑制A549细胞增殖，3D培养A549细胞药物预处理更能增加其辐射敏感性。结果暗示，为减少对正常细胞的毒性作用，在临床放疗中，可低剂量使用5-Aza-CdR，实现肿瘤的有效靶向治疗。
关键词:
5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)
,
甲基化
,
三维培养细胞
,
辐射敏感性
